炎癥通常被認(rèn)為與先兆子癇（PE）的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，但其對PE的具體影響尚不清楚。在本研究中，使用基于高靈敏度和特異性鄰近延伸測定技術(shù)的Olink炎癥panel，測量了來自PE患者（n=15）和正常妊娠對照（n=15，n=15）的妊娠晚期母體血漿中92種炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。PE組和對照組共有28個炎癥相關(guān)標(biāo)志物存在差異。

其中，成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF-21）和半胱氨酸-半胱氨酸基序趨化因子配體20（CCL20）的倍數(shù)變化最大。我們使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）進(jìn)一步驗證了妊娠晚期（43例PE和44例對照）和早期（37例PE和37例對照）孕婦血漿中CCL20的水平。據(jù)作者所知，這是他們首次發(fā)現(xiàn)CCL20在PE患者的妊娠晚期和妊娠早期血漿中上調(diào)，曲線下面積（AUC）分別為0.753和0.668。

總之，PE患者的大多數(shù)炎癥標(biāo)志物水平升高，CCL20可能是PE的一種新的潛在預(yù)測和診斷生物標(biāo)志物。

目前的風(fēng)險評分并不能準(zhǔn)確地識別出復(fù)發(fā)性動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風(fēng)險最高的患者，這些患者需要更強化的治療干預(yù)，用機器學(xué)習(xí)技術(shù)分析高通量血漿蛋白質(zhì)組學(xué)的進(jìn)展，可能為進(jìn)一步改善這些患者的風(fēng)險分層提供新的機會。

在該項目研究中，運用Olink蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對包含1,570例已確診動脈疾病患者的兩個隊列進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)50個蛋白標(biāo)志物在預(yù)測ASCVD事件復(fù)發(fā)方面優(yōu)于臨床風(fēng)險模型。在發(fā)現(xiàn)和驗證隊列中，蛋白質(zhì)組學(xué)模型在鑒別方面表現(xiàn)更好，并提供了比臨床風(fēng)險模型更顯著的AUC。在低CRP患者中發(fā)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞相關(guān)的途徑，這意味著在傳統(tǒng)的NLRP3途徑之外還存在著殘余的炎癥風(fēng)險。

免疫檢查點阻斷劑（ICBs）目前廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)。然而，大多數(shù)患者并沒有從這些藥物中獲益。因此，迫切需要確定新的、可靠的抗藥性生物標(biāo)志物，以便僅對具有預(yù)期治療益處的患者開出潛在毒性和昂貴的治療處方。作者分析了兩個獨立的前瞻性隊列中接受ICB治療的癌癥患者（發(fā)現(xiàn)隊列n=95，驗證隊列n=292）在治療開始前收集的血漿樣本的蛋白質(zhì)組。然后，通過Cox比例風(fēng)險模型研究了蛋白血漿水平、臨床獲益率、無進(jìn)展生存率和總生存率之間的相關(guān)性。

研究表明，通過使用無偏的Olink蛋白質(zhì)組學(xué)方法，在發(fā)現(xiàn)和驗證隊列中的白血病抑制因子（LIF）基線水平升高與接受ICB治療的癌癥患者的不良臨床結(jié)局相關(guān)，與其他預(yù)后因素?zé)o關(guān)。作者還證明了LIF的循環(huán)水平與腫瘤微環(huán)境中三級淋巴結(jié)構(gòu)的存在呈負(fù)相關(guān)。這一新的臨床數(shù)據(jù)為LIF作為抗腫瘤免疫的潛在抑制因子的作用提供了強有力的證據(jù)，并表明以LIF或其途徑為靶點可能是一種有希望的方法，可以結(jié)合ICB提高癌癥免疫治療的療效。

1.Wang X, Yip KC, He A, et al. Plasma Olink Proteomics Identifies CCL20 as a Novel Predictive and Diagnostic Inflammatory Marker for Preeclampsia. J Proteome Res. 2022;21(12):2998-3006. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00544

2.Nurmohamed NS, Belo Pereira JP, Hoogeveen RM, et al. Targeted proteomics improves cardiovascular risk prediction in secondary prevention. Eur Heart J. 2022;43(16):1569-1577. doi:10.1093/eurheartj/ehac055

3.Loriot Y, Marabelle A, Guégan JP, et al. Plasma proteomics identifies leukemia inhibitory factor (LIF) as a novel predictive biomarker of immune-checkpoint blockade resistance. Ann Oncol. 2021;32(11):1381-1390. doi:10.1016/j.annonc.2021.08.1748