AR是一種配體調(diào)節(jié)的類(lèi)固醇受體，由三個(gè)主要功能結(jié)構(gòu)域組成，稱(chēng)為N-末端結(jié)構(gòu)域（NTD）、DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（DBD）和配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（LBD），AR信號(hào)傳導(dǎo)由雄激素如二氫睪酮（DHT）與AR的LBD的高度特異性結(jié)合引發(fā)。大多數(shù)AR拮抗劑已被設(shè)計(jì)為競(jìng)爭(zhēng)性抑制DHT與LBD的結(jié)合，從而抑制AR的正常生物學(xué)效應(yīng)。

雄激素剝奪療法（ADT）是目前轉(zhuǎn)移性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，在抑制驅(qū)動(dòng)前列腺癌生長(zhǎng)的AR介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。然而患者通常在18個(gè)月內(nèi)發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC），因此迫切需要開(kāi)發(fā)新型AR拮抗劑以應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)。

2022年，作者Ryan N. Cole發(fā)表文章《(+)-JJ-74-138 is a Novel Noncompetitive Androgen Receptor Antagonist》，作者實(shí)驗(yàn)室鑒定了一種新的AR拮抗劑(+)-JJ-74-138，該拮抗劑通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性方式抑制AR，因此可能有效作為CRPC的下一階段治療。

在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，作者發(fā)現(xiàn)，該化合物能顯著抑制了雄激素非依賴(lài)性AR活性，降低去勢(shì)抵抗性前列腺特異性抗原（PSA）表達(dá)，除此之外還能降低CRPC細(xì)胞系中核AR的水平。同時(shí)在體內(nèi)模型實(shí)驗(yàn)中，未觀察到明顯毒性，證明了其潛力。

表面等離子共振（SPR）技術(shù)，利用SPR儀器檢測(cè)蛋白質(zhì)與底物和產(chǎn)物的相互作用，通過(guò)折射率變化來(lái)監(jiān)測(cè)。作者首先通過(guò)干狀病毒感染的昆蟲(chóng)細(xì)胞進(jìn)行重組AR蛋白的表達(dá)純化，然后通過(guò)SPR技術(shù)以此來(lái)驗(yàn)證(+)-JJ-74-138與重組雄激素受體（AR）的直接作用。