2024年6月西藏農(nóng)業(yè)和健康大學-廣東省生物醫(yī)藥與健康聯(lián)合研發(fā)中心魏磊團隊在Phytomedicine在線發(fā)表題為“Salidroside protects pulmonary artery endothelial cells against hypoxia-induced apoptosis via the AhR/NF-κB and Nrf2/HO-1 pathways ”的文章，作者發(fā)現(xiàn)紅景天苷（Salidroside, SAL）可以抑制AhR/NF-κB途徑和激活Nrf2/HO-1途徑，對低氧誘導的肺動脈內皮細胞（pulmonary artery endothelial cells ,PAECs）凋亡具有顯著的保護作用，并且SAL可能是治療肺動脈高壓 （pulmonary hypertension ,PH）的潛在藥物。
作者將雄性SD大鼠缺氧（10% O2） 4周，建立PH模型。每天腹腔注射SAL（2、8、32 mg/kg/d）或載藥。為了明確SAL在PAECs中的分子機制，還建立了PAECs暴露于1% O2 48 h的體外缺氧細胞損傷模型。結果發(fā)現(xiàn)缺氧刺激增加AhR核易位，激活NF-κB信號通路，表現(xiàn)為CYP1A1、CYP1B1、IL-1β和IL-6表達上調，導致PAECs氧化應激和炎癥反應，最終導致PAECs凋亡。SAL抑制PAECs中AhR和NF-κB的活化，促進Nrf2的核易位，增加其下游抗氧化蛋白HO-1和NQO1的表達，改善缺氧誘導的PAECs氧化應激。此外，SAL降低了缺氧暴露大鼠的右心室收縮壓，減少了肺血管重構和右心室肥厚。
其中通過分子對接和SPR實驗證明了抗氧化劑化合物SAL可以有效地與AhR結合。SAL抑制PAECs中AhR的激活和核易位，AhR的激活主要通過上調CYP1A1酶誘導氧化應激。因此，靶向AhR通路可能是改善PAECs細胞凋亡的另一種有希望的治療策略。為了研究SAL是否抑制缺氧誘導的AhR激活和核易位，首先使用MOE軟件進行了分子對接分析。該分析旨在識別和評估SAL與AhR之間的結合。對接結果顯示，SAL與AhR的氨基酸殘基之間存在氫鍵（賴氨酸（Lys）244）以及強范德華作用（苯丙氨酸（Phe）266, Phe82, Phe83）（圖A-C）。此外，SAL與AhR的平均結合能為- 5.06 kcal/mol，表明SAL與AhR具有較高的結合親和力。SPR分析顯示，AhR與SAL的親和值為1.5 × 10?5 KD，表明AhR可以作為SAL的靶點（圖D）。
武漢yangene可承接分子對接，虛擬篩選，分子動力學模擬等業(yè)務，例圖A B C，圖D SPR檢測由本公司提供。
SPR實驗方法描述參考：
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